Nazwa Projektu: Complementary Methods for the Synthesis of Radioiodinated Prosthetic Groups to Couple with Biomolecules via Disulfide Re-bridging.
Akronim Projektu: MINIATURA 9
Budżet Projektu: 49 999 PLN
Czas trwania projektu: 23.07.2025 - 22.07.2026
Kierownik Projektu: dr Gopi Elumalai
Opis Projektu:
Preparaty radiofarmaceutyczne oparte na izotopach jodu, zwłaszcza jodu-131 i jodu-123, mają ogromne znaczenie w teranostyce onkologicznej oraz diagnostyce obrazowej. Obecne strategie radiojodowania borykają się jednak często z pewnymi ograniczeniami, takimi jak niska selektywność, powstawanie toksycznych produktów ubocznych, konieczność wstępnej funkcjonalizacji oraz niestabilność in vivo spowodowana dejodowaniem. Celem tego projektu jest opracowanie ekonomicznej pod względem atomowym i wszechstronnej platformy syntetycznej do tworzenia stabilnych wiązań węgiel-jod o zmniejszonej podatności na wiązania halogenowe. Zaprojektowane cząsteczki prekursorowe umożliwią stosowanie podwójnych metod znakowania radioaktywnego. Elektrofilowe radiojodowanie będzie przebiegać poprzez cyklizację wewnątrzcząsteczkową, wprowadzając radiojod do pierścienia A, podczas gdy uzupełniające strategie nukleofilowe pozwolą na selektywne włączenie do pierścienia B poprzez procesy otwierania pierścienia.

Kluczową innowacją niniejszej pracy jest opracowanie dotychczas niezbadanych metodologii, w tym elektrofilowej radiojodocyklizacji w pozycji β furanu oraz wewnątrzcząsteczkowego nukleofilowego otwarcia pierścienia w półproduktach jodonowych. Podejścia te eliminują powstawanie niepożądanych produktów ubocznych w postaci jodków arylowych poprzez zatrzymanie jodu w strukturze cząsteczki. Powstałe związki radiojodowane są przeznaczone do koniugacji z wektorami celowanymi w organizmie, takimi jak analogi somatostatyny i przeciwciała, co zwiększa ich przydatność w ukierunkowanym obrazowaniu nowotworów i terapii. Strategia ta stanowi nowatorską i skuteczną drogę do uzyskania stabilnych i selektywnych sond radiojodowanych, przyczyniając się do rozwoju chemii radiofarmaceutycznej.